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Las células senescentes acumuladas en tejidos dañados retardan la regeneración


 

Las células senescentes se caracterizan por un fenotipo de detención irreversible del ciclo celular y de acumulación de lesiones en su DNA. Aunque puedan tener efectos beneficiosos como supresoras de tumores, entre otros, la acumulación de células senescentes con la edad puede relacionarse con el envejecimiento y con anomalías acompañantes tales como la menor capacidad regenerativa de los tejidos. El estudio en detalle de su función ha estado limitado por su bajo número, incluso en tejidos viejos. Esta limitación ha estado soslayada en el presente estudio, realizado por grupos de varias instituciones, con especial protagonismo del de Pura Muñoz-Cánoves y Eusebio Perdiguero, de la Universitat Pompeu Fabra. El trabajo utiliza una betagalactosidasa expresada específicamente en células senescentes para, mediante técnicas de separación de células fluorescentes, cuantificar y enriquecer las poblaciones de células senescentes en un modelo de ratón en el que se induce la acumulación de las mismas por daño en el músculo esquelético. Con estas herramientas, los autores trazan un mapa de células senescentes en músculo dañado en regeneración en base al patrón transcriptómico y a análisis de cromatina, revelando tres tipos de células senescentes que comparten la sobreexpresión de genes para factores proinflamatorios y profibróticos. La secreción de estos factores frena la regeneración de los tejidos al dificultar la función de las células madre vecinas. El estudio también demuestra que la reducción farmacológica de células senescentes acelera la regeneración del tejido dañado en ratones tanto viejos como jóvenes, mientras que el trasplante de células senescentes a tejidos dañados enlentece su regeneración. Dado que las células senescentes también se acumulan en tejido muscular humano dañado, el estudio va a tener claras aplicaciones en medicina regenerativa. 

 

Moiseeva V, Cisneros A, Sica V, Deryagin O, Lai Y, Jung S, Andrés E, An J, Segalés J, Ortet L, Lukesova V, Volpe G, Benguria A, Dopazo A, Aznar Benitah S, Urano Y, Del Sol A, Esteban MA, Ohkawa Y, Serrano L, Perdiguero E, Muñoz Cánoves P, 2023. Senescence atlas reveals an aged?like inflamed niche that blunts muscle regeneration. Nature. 613(7942):169-178. doi: 10.1038/s41586?022?05535?x.


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