El complejo CST es una pieza clave en la replicación de los telómeros y la regulación de la longitud de estas estructuras. Dos de sus componentes, Stn1 y Ten1, están muy conservados en todas las especies. Sin embargo, la subunidad de mayor tamaño, denominada CTC1 en humanos y Cdc13 en levaduras, presenta grandes diferencias a nivel de secuencia. Se ha descrito la estructura del complejo CST humano, pero no la de su homólogo en levaduras. Además, la información disponible de fragmentos de proteínas Cdc13 de distintas especies de levaduras es limitada y en algunos casos contradictoria. Una colaboración entre los grupos de Oscar Llorca (CNIO) y Fernando Moreno (CNB) financiada por los proyectos NanoBioCancer y Tec4Bio de la Comunidad Autónoma de Madrid ha logrado determinar la arquitectura molecular y el modo de oligomerización de la proteína Cdc13 de la levadura Candida glabrata. El estudio, publicado en la revista Nucleic Acid Research, ha utilizado una amplia combinación de técnicas de biología molecular y biofísica para investigar la oligomerización de Cdc13 y su influencia en la interacción con el DNA telomérico. La proteína Cdc13 está formada por cuatro dominios “OB?fold” y un dominio de reclutamiento. Empleando numerosas proteínas mutantes en las que se han deleccionado 1, 2 o 3 de los dominios “OB?fold” para su posterior análisis biofísico, se ha determinado que la proteína forma dímeros que a su vez forman oligómeros de alto peso molecular. Para la correcta interacción con el DNA se ha observado que todos los dominios son indispensables. El estudio ha permitido además proponer un modelo de la función de Cdc13 en los telómeros y sugiere que las distintas especies de levaduras comparten principios comunes en la arquitectura de sus proteínas Cdc13. 

Coloma J Gonzalez?Rodriguez N, Balaguer FA, Gmurczyk K, Aicart?Ramos C, Nuero ÓM, Luque?Ortega JR, Calugaru K, Lue NF, Moreno?Herrero F, Llorca O. Molecular architecture and oligomerization of Candida glabrata Cdc13 underpin its telomeric DNA?binding and unfolding activity. 2023. Nucleic Acids Res. 51(2):668-86. doi: 10.1093/nar/gkac1261.