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La causa de la neurodegeneración en la enfermedad de Lafora

Si bien durante años se creyó que la enfermedad era causada por la acumulación de los cuerpos de Lafora solo en neuronas, estos cuerpos tambien se acumulan en astrocitos


La enfermedad de Lafora se manifiesta en la adolescencia, es hereditaria y evoluciona con una degeneración progresiva del sistema nervioso hasta provocar la muerte pocos años después de su aparición. Se caracteriza por la acumulación en el cerebro de agregados anormales de glucógeno, llamados cuerpos de Lafora. El proyecto, cuyos resultados se publican en la revista Brain, se ha desarrollado en el marco de un consorcio mundial para el estudio de la enfermedad que coordina la Universidad de Kentucky. La creación del consorcio fue promovida por Chelsea’s Hope, una asociación de familias afectadas por Lafora en Estados Unidos. El estudio se ha realizado en el laboratorio de Ingeniería Metabólica del IRB Barcelona, dirigido por Joan Guinovart, responsable de grupo del CIBERDEM, y codirigido por J. Duran. También han participado los laboratorios del Dr. J.A. del Río (IBEC/UB) y Dr. M. Gentry (Universidad de Kentucky). Los principales resultados revelan que, si bien durante años se creyó que la enfermedad era causada por la acumulación de los cuerpos de Lafora sólo en neuronas, estos cuerpos tambien se acumulan en astrocitos, células de la glía que son esenciales para el funcionamiento del sistema nervioso. Las evidencias se obtuvieron impidiendo la acumulación de cuerpos de Lafora mediante el bloqueo de la síntesis de glucógeno en los astrocitos de un modelo murino de la enfermedad (ratones malinKO). De esta forma, se evitaba el aumento de los marcadores de neurodegeneración, el deterioro de la autofagia y los cambios metabólicos característicos de los mutantes MalinKO. Este descubrimiento tiene importantes implicaciones para el diseño de tratamientos para la enfermedad. La intención futura del grupo es investigar el mecanismo por el que el acúmulo de glucógeno provoca estos daños. 

 

Duran J, Hervera A, Markussen KH, Varea O, López-Soldado I, Sun RC, Del Río JA, Gentry MS, Guinovart JJ. 2021. Astrocytic glycogen accumulation drives the pathophysiology of neurodegeneration in Lafora disease. Brain. awab110. doi: 10.1093/brain/awab110


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