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Avances en el conocimiento de la respuesta celular al daño en el ADN

Una cantidad limitada de citocromo c es capaz de alcanzar el núcleo celular donde interacciona con la proteína ANP32B


La reparación del daño en el ADN es un proceso esencial para el correcto funcionamiento de los seres vivos. Durante dicho proceso señalizar el daño es clave ya que permite la puesta en marcha de los mecanismos celulares de protección y reparación. La célula posee diversas estrategias para regular dicha señalización, muchas mediadas por fosfatasas, como la enzima PP2A, que es de los principales promotores de la reparación del daño al ADN. Investigadores del Instituto de Investigaciones Químicas del Centro de Investigaciones Científicas Isla de la Cartuja (IIQ-cicCartuja, US-CSIC), en colaboración con investigadores del CABIMER (US-CSIC) y el BIFI (UniZar-CSIC), analizan las bases moleculares de la regulación de la señalización del daño en el ADN mediada por el citocromo c respiratorio, extra-mitocondrial. Estos resultados que se publican en Redox Biology, combinan aproximaciones celulares, biofísicas, estructurales y computacionales. En los estadios iniciales de daño, una cantidad limitada de citocromo c es capaz de alcanzar el núcleo celular donde interacciona con la proteína ANP32B, una chaperona de histonas que contribuye a mantener la estructura del ADN y que inhibe la actividad enzimática de PP2A. En concreto, la hemoproteína reconoce específicamente la región desestructurada y de naturaleza acídica de ANP32B e induce cambios alostéricos a larga distancia en la chaperona de histonas. Con ello, el citocromo c “secuestraría” a ANP32B con el fin de activar a PP2A y facilitar la reparación del ADN. Cuando el daño en el material genético es irreparable por los mecanismos celulares, el citocromo c “inunda” tanto el citoplasma como el núcleo, conllevando a la muerte irremediable de la célula. “¿Qué sentido tiene seguir construyendo una casa que se va a demoler?

 

Rivero-Rodríguez F, Díaz-Quintana A, Velázquez-Cruz A, González-Arzola K, Paz Gavilán M, Velázquez-Campoy A, Ríos RM, de la Rosa MA, Díaz-Moreno I. 2021. Inhibition of the PP2A activity by the histone chaperone ANP32B is long-range allosterically regulated by respiratory cytochrome c. Redox Biology 43:101967. doi: 10.1016/j.redox.2021.101967.


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