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Una modesta modificación en una base del ARNt permite producir varias proteínas esenciales de la matriz

Algunas características de la matriz extracelular eucariota fueron potenciadas por la emergencia evolutiva de ADAT2/3


Las modificaciones posttranscripcionales de los ácidos nucleicos representan una compleja capa de regulación de la síntesis de proteínas. La mayor diversidad de estas modificaciones se encuentra en los ARN de transferencia (ARNt) y, entre estas, las de mayor impacto sobre la traducción genética son las que ocurren en el triplete del anticodón. La mayoría de las bases modificadas en los anticodones de ARNt tienen distribuciones filogenéticas amplias, pero no universales. Por tanto, es de suponer que, a través de su función, su fijación jugó un rol en la evolución de aquellas especies que las contienen. Sin embargo, tanto el significado fisiológico de tales bases modificadas en especies actuales, como su impacto en la dinámica evolutiva son mayoritariamente ignorados. La inosina es una base modificada que resulta de la desaminación de la adenina. En los anticodones de los ARNt esta desaminación está catalizada por un reducido grupo de desaminasas específicas de ARNt que en eucariotas denominamos ADAT2/3. Esta enzima heterodimérica modifica las adeninas en 8 ARNt humanos, y es esencial para la viabilidad celular. En este trabajo, liderado por L. Ribas de Pouplana (IRB Barcelona), se demuestra que una reducción significativa de los niveles de ADAT2/3 compromete la síntesis de un subconjunto del proteoma humano que incluye mayoritariamente componentes del ambiente extracelular, como las mucinas. Consecuentemente, un descenso en los niveles de ARNt modificados por ADAT2/3 induce fenotipos de adherencia y morfología celular. Este tipo de proteínas presenta una distribución filogenética que coincide directamente con la distribución de ADAT2/3 y sugiere que la evolución de algunas características de la matriz extracelular eucariota fue potenciada por la emergencia evolutiva de ADAT2/3, a través de su impacto sobre las poblaciones de ARNt.

 

Torres AG, Rodríguez-Escribà M, Marcet-Houben M, Vieira HGS, Camacho N, Catena H, Murillo Recio M, Rafels-Ybern A, Reina O, Torres FM, Pardo-Saganta A, Gabaldón T, Novoa EM, Ribas de Pouplana L, 2021. Human tRNAs with inosine 34 are essential to efficiently translate eukarya-specific low-complexity proteins. Nuc. Ac. Res. 49(12):7011-7034. doi: 10.1093/nar/gkab461.


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