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Sumoilación versus ubiquitinación en el complejo replicativo del D

Sumoilación y ubiquitinación son esenciales en el control temporal de la replicación del DNA, en tanto que la actuación coordinada de USP7 y VCP es necesaria para tal control


La coenzima Q (CoQ) es El equilibrio entre sumoilación y ubiquitinación en el complejo replicativo del DNA ejerce un papel importante en la función de dicho complejo, de tal modo que las horquillas de replicación activas presentan mayores niveles de SUMO y menores de ubiquitina que otras zonas de los cromosomas. El anterior equilibrio está regulado por la desubiquitinasa USP7. Por otra parte, VCP (CDC48) es una segregasa que libera proteínas modificadas a partir de complejos en diferentes localizaciones celulares, y cuya especificidad de sustrato viene determinada por los cofactores a los que se puede unir, entre ellos FAF1. Este trabajo, en el que intervienen de modo relevante sendos grupos del CNIO y del CMBSO, relaciona la función de USP7 con VCP/FAF1 a nivel del complejo replicativo del DNA. Dicha relación es caracterizada por los autores a partir de estudios iniciales tanto en C. elegans como en células de mamífero que demuestran el carácter sintético letal que tiene la ausencia simultánea (por métodos genéticos o farmacológicos) de las funciones de USP7 y VCP. Subsiguientes aproximaciones experimentales permiten a los autores demostrar que la sumoilación y la ubiquitinación de los componentes del replisoma están coordinadas, y que FAF1, al reconocer las proteínas del complejo replicativo que están a la vez sumoiladas y ubiquitinadas, permite dirigir VCP al replisoma para extraerlas de éste una vez las mismas han cumplido su función replicativa, en tanto que USP7 sería un modulador del nivel de ubiquitinación de las mismas. En resumen, sumoilación y ubiquitinación son esenciales en el control temporal de la replicación del DNA, en tanto que la actuación coordinada de USP7 y VCP es necesaria para tal control, mediante un mecanismo que está conservado evolutivamente. 

 

André Franz, Pablo Valledor, Patricia Ubieto-Capella, Domenic Pilger, Antonio Galarreta, Vanesa Lafarga, Alejandro FernándezLlorente, Guillermo de la Vega-Barranco, Fabian den Brave, Thorsten Hoppe, Óscar Fernández-Capetillo, Emilio Lecona. 2021. USP7 and VCP FAF1 define the SUMO/Ubiquitin landscape at the DNA replication fork. Cell Rep. 37(2):109819. doi: 10.1016/j.

 


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