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El papel del NAD+ en la psoriasis abre una vía para su tratamiento

La inhibición genética y farmacológica de Nampt reduce el estrés oxidativo, la inflamación y el daño del ADN de los queratinocitos, la hiperproliferación y la muerte celular


La psoriasis es una enfermedad cutánea inflamatoria crónica no contagiosa con una prevalencia del 0,1% al 3%. Aunque no suele ser mortal, es recidivante e invalidante, afectando a la salud física y mental. Se desconoce su etiología, pero agentes externos desencadenan inflamación en el epitelio genéticamente predispuesto. Investigadores del Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria-Arrixaca y de la Universidad de Murcia dirigidos por Victoriano Mulero, han desentrañado los mecanismos moleculares de la relación, ya conocida, entre el NAD+ y la inflamación. La mayoría de los tejidos de mamíferos dependen de la nicotinamida (NAM) para mantener la reserva de NAD+ a través de la vía de rescate, donde la enzima limitante es la nicotinamida fosforribosiltransferasa (Nampt), que utiliza NAM como sustrato. Demuestran que la inhibición genética y farmacológica de Nampt reduce el estrés oxidativo, la inflamación y el daño del ADN de los queratinocitos, la hiperproliferación y la muerte celular en modelos de pez cebra de inflamación crónica de la piel, mientras que estos efectos se revierten con la adición de NAD+. Uno de los principales enzimas que requieren NAD+ es Parp1, una poli (ADP-Ribosa) polimerasa nuclear, cuya función principal es la reparación del DNA. La hiperactivación de Parp1 en respuesta al daño del ADN inducido por ROS, y sostenida por el NAD+ derivado del exceso de Nampt, junto con la translocación nuclear del factor 1 inductor de apoptosis (AIFM1) media la inflamación a través de la muerte celular dependiente de Parp1 (parthanatos) en modelos preclínicos de psoriasis de pez cebra y modelos 3D organotípicos de piel de pacientes de psoriasis. Todo ello apunta a NAMPT, PARP1 y AIFM1 como nuevas dianas terapéuticas para tratar la psoriasis y otros trastornos inflamatorios de la piel.

 

NAMPT-derived NAD+ fuels PARP1 to promote skin inflammation through parthanatos cell death. Martínez-Morcillo FJ, Cantón-Sandoval J, Martínez-Navarro FJ, Cabas I, Martínez-Vicente I, Armistead J, Hatzold J, López-Muñoz A, Martínez-Menchón T, Corbalán-Vélez R, Lacal J, Hammerschmidt M, García-Borrón JC, García-Ayala A, Cayuela ML, Pérez-Oliva AB, García-Moreno D, Mulero V. (2021) PLOS Biol. Nov 8;19(11):e3001455. doi: 10.1371/journal.pbio.3001455


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