La lipofuscinosis neuronal ceroidea (NCL o enfermedad de Batten) es un grupo de trastornos neurodegenerativos monogénicos que afecta a niños y adultos que cursa con crisis epilépticas, ceguera, deterioro psicomotor progresivo y acumulación de lipofuscina en las neuronas. Estos síntomas conducen a la muerte prematura de los pacientes en la adolescencia o en la veintena. En el tipo CLN7 de esta enfermedad, en el contexto del proyecto europeo H2020 BATCure, el grupo de J. P. Bolaños encontró que las mitocondrias se acumulan dañadas en los autofagolisosomas de las neuronas del ratón knockout de CLN7. Es más, estas neuronas reactivan la glucolisis a través de un mecanismo que implica la reorganización de la cadena respiratoria mitocondrial y el incremento de especies reactivas de oxígeno (ROS), las cuales activan una vía de señalización que termina por acumular aberrantemente la enzima glucolítica PFKFB3. Como consecuencia, las neuronas sufren una reprogramación metabólica que es responsable de su degeneración. Con objeto de intentar revertir los principales síntomas de la enfermedad, se administró un potente inhibidor altamente selectivo de PFKFB3 (el compuesto AZ67) en los ratones CLN7-KO mediante inyección diaria por vía intracerebroventricular durante dos meses. Con este tratamiento se observó que una buena parte de los biomarcadores bioquímicos, patológicos y comportamentales de esta enfermedad se revirtieron. El trabajo se realizó en la Universidad de Salamanca (Instituto de Biología Funcional y Genómica), y participaron con idéntica contribución las Dras. Irene Lopez-Fabuel (actualmente en la Universidad de Valencia) y Marina García-Macia (Instituto de Biomedicina de Salamanca).

Lopez-Fabuel I*, Garcia-Macia M*, Buondelmonte C, Burmistrova O, Bonora N, Alonso-Batan P, Morant-Ferrando B, Vicente-Gutierrez C, Jimenez-Blasco D, Quintana-Cabrera R, Fernandez E, Llop J, Ramos-Cabrer P, Sharaireh A, Guevara-Ferrer M, Fitzpatrick L, Thompton CD, McKay TR, Storch S, Medina DL, Mole SE, Fedichev PO, Almeida A, Bolaños JP Aberrant upregulation of the glycolytic enzyme PFKFB3 in CLN7 neuronal ceroid lipofuscinosis. Nature Communications (2022) doi: 10.1038/s41467-022-28191-1