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Inducción de inmunidad entrenada para infecciones respiratorias


 

La inmunidad entrenada consiste en el desarrollo de una respuesta inmune innata activada por algún estímulo, confiriendo protección a largo plazo frente a infecciones relacionadas o no con el estímulo original. Este puede consistir en agentes microbianos, componentes de éstos, o bien vacunas. A diferencia de la inmunidad adaptativa, su espectro de protección tiene baja especificidad, aunque sea duradera. Por su parte, MV130 es una vacuna polibacteriana (constituida por diversas bacterias grampositivas y gramnegativas) suministrada por vía nasal que tiene efectos clínicos protectores frente a infecciones respiratorias recurrentes por virus y bacterias. Este trabajo, desarrollado por varios grupos españoles coordinados por David Sancho (CNIC), desvela que los mecanismos por los que MV130 ejerce protección implican la inmunidad entrenada, utilizando para ello tanto modelos de infecciones en ratón como monocitos humanos sometidos a estímulos microbianos. En el modelo de ratón los autores demuestran inducción por MV130 de la inmunidad entrenada en células mieloides, protegiendo a largo plazo frente a infecciones por el virus de la vacuna y el de la gripe A, así como frente a Candida albicans. Ello se acompaña, en precursores pluripotentes de la médula ósea, de cambios metabólicos con aumento de la tasa respiratoria, así como de efectos epigenéticos duraderos que implican remodelación de la cromatina en regiones de promotores de genes implicados en respuestas proinflamatorias y en producción de citoquinas, todos ellos indicadores de la inmunidad entrenada. Estos efectos se reproducen en los estudios in vitro con monocitos humanos. En resumen, el estudio muestra que la inmunidad entrenada puede ser activada no solo por microorganismos vivos sino también por vacunas inactivadas que confieren un amplio espectro de protección. 

 

Paola Brandi, Laura Conejero, Francisco J Cueto, Sarai Martínez-Cano, Gillian Dunphy, Manuel J Gómez, Carlos Relaño, Paula Saz-Leal, Michel Enamorado, Ana Quintas, Ana Dopazo, Joaquín Amores-Iniesta, Carlos Del Fresno, Estanislao Nistal-Villán, Carlos Ardavín, Antonio Nieto, Miguel Casanovas, José Luis Subiza, David Sancho (2022). Trained immunity induction by the inactivated mucosal vaccine MV130 protects against experimental viral respiratory infections. Cell Rep. 38(1):110184. doi: 10.1016/j.celrep.2021.110184.


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