Las células dendríticas (DCs) son un tipo heterogéneo de células del sistema inmune presentes en sangre y tejidos, capaces de detectar posibles amenazas y mostrarlas a los linfocitos en los ganglios linfáticos, donde deciden si el sistema tolerará la amenaza, o la atacará. Es conocido que las DCs tratadas con calcitriol, la forma activa de la vitamina D, desarrollan características de tolerancia inmunológica (fenotipo tolerogénico), claves ante enfermedades autoinmunes, pero el desconocimiento del mecanismo subyacente impedía el avance de posibles terapias. En este artículo, el grupo liderado por Esteban Ballestar, del Institut de Recerca Josep Carrreras en colaboración con investigadores del Hospital Germans Trias i Pujol, describen el mecanismo epigenético por el cual la vitamina D es capaz de activar el programa de tolerancia en DCs. Demuestran que la translocación del receptor de la vitamina D (VDR) al núcleo promueve cambios epigenéticos y remodelación transcripcional y que la diferenciación hacia DCs tolerogénicas está asociada a la activación de la vía IL-6-JAK-STAT3. Así, la estimulación de la vitamina D induce la fosforilación de STAT3 mediada por JAK2. Posteriormente, VDR interacciona con STAT3 fosforilada, formando un complejo nuclear con TET2, una metilcitosina dioxigenasa que desmetila el ADN, promoviendo la activación de genes de tolerancia en DCs. Especialmente relevante es que la inhibición farmacológica de JAK2 revierte la inducción de la tolerancia inmunológica. Los resultados abren muchas posibilidades a la modulación de las propiedades tolerogénicas, tanto en situaciones donde estas propiedades no son deseadas (tumores o metástasis), como en aquellas donde se buscan, incluyendo su uso terapéutico en enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple y la artritis reumatoide. 

Francesc Català-Moll, Anna G Ferreté-Bonastre, Gerard Godoy-Tena, Octavio Morante-Palacios, Laura Ciudad, Laura Barberà, Federico Fondelli, Eva M Martínez-Cáceres, Javier Rodríguez-Ubreva, Tianlu Li, Esteban Ballestar. 2022. Vitamin D receptor, STAT3, and TET2 cooperate to establish tolerogenesis. Cell Reports. 38(3):110244. DOI. 10.1016/j.celrep.2021.110244