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La importina Imp7 transporta YAP al núcleo en respuesta a señales mecánicas


 

Las señales mecánicas sobre las células desempeñan un importante papel en procesos tales como la embriogénesis, la homeostasis tisular o la diferenciación y proliferación celular. Dichas señales se transmiten a través de proteínas mecanosensoras y en último término causan una reprogramación genética mediante reguladores transcripcionales que son importados al núcleo en respuesta a las señales. En humanos, la vía Hippo controla el tamaño de órganos y la homeostasis tisular transduciendo señales mecánicas a través de las quinasas MST y LATS hasta los reguladores transcripcionales YAP/TAZ. Este trabajo, realizado principalmente en el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares coordinado por Asier Echarri y Miguel A. del Pozo, describe el mecanismo de importación de YAP al núcleo en la respuesta mecanosensora. El estudio demuestra que cambios en la densidad celular o en la rigidez del sustrato celular que afectan la tensión de la membrana citoplasmática resultan en la translocación de la importina Imp7 al núcleo. Análisis proteómicos indican que en su relocalización Imp7 utiliza YAP como cargo. Experimentos adicionales permiten describir un escenario en el cual el aumento en la tensión celular resulta en una reestructuración del citoesqueleto y se inhibe la fosforilación mediada por MST/LATS sobre un residuo Ser de YAP esencial para la localización nucleocitoplasmática de ésta, permitiendo así la unión de Imp7 a YAP y la translocación de esta al núcleo para activar la expresión de genes importantes en la mecanorespuesta. Además, el trabajo demuestra que YAP es un cargo preferente para Imp7, de modo que su unión impide la unión de otros cargos a la importina, tales como Smad3 y Erk2, que participan en otras rutas señalizadoras. Se explica, así, la interrelación competitiva entre la vía Hippo y otras vías de señalización.

 

María García-García, Sara Sánchez-Perales, Patricia Jarabo, Enrique Calvo, Trevor Huyton, Liran Fu, Sheung Chun Ng, Laura SotodososAlonso, Jesús Vázquez, Sergio Casas-Tintó, Dirk Görlich, Asier Echarri, Miguel A del Pozo, 2022. Mechanical control of nuclear import by Importin-7 is regulated by its dominant cargo YAP. Nat Commun . 13(1):1174. doi: 10.1038/s41467-022-28693-y.


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