La interacción entre las células endoteliales y los adipocitos para mantener una correcta homeostasis del tejido adiposo es un proceso los mecanismos del cual son poco conocidos. En un artículo publicado en Nature Metabolism y liderado por M. Graupera del Josep Carreras LRI y por A. Carracedo del CIC bioGUNE, utilizando modelos ratón, células endoteliales aisladas han puesto de manifiesto el papel de las poliaminas en este proceso, estimulando la lipolisis en adipocitos. La angiogénesis en el tejido adiposo es crucial para adaptar las necesidades de expansión de este tejido; en este contexto, las células endoteliales proliferan en respuesta a PI3K. De hecho, la activación de esta vía (por ejemplo, por inhibición de PTEN, fosfatasa de acción opuesta a PI3K) resulta en un incremento de la vascularización y, además, reduce la cantidad de grasa acumulada por aumento de la betaoxidación en las células endoteliales y mejora la tolerancia a glucosa. La respuesta a cuál es la molécula responsable de estos efectos beneficiosos se obtuvo mediante metabolómica dirigida del medio de cultivo de células endoteliales, observando gran cantidad de poliaminas (espermina, espermidina y putrescina). Su acción, fundamentalmente espermidina, sobre la lipolisis y la beta-oxidación de forma simultánea, revelan un aspecto interesante que puede ser aprovechado farmacológicamente; así, los autores describen que en modelos murinos de obesidad, así como en humanos obesos, los niveles de poliaminas son bajos en el tejido adiposo y, por tanto, suplementos de poliaminas podrían ser beneficiosos. No es menos cierto también que, incrementar la angiogénesis tiene los riesgos inherentes a promover crecimiento tumoral.

Erika Monelli, Pilar Villacampa, Amaia Zabala-Letona, Anabel Martinez-Romero, Judith Llena, Daniel Beiroa, Leonor Gouveia, Iñigo Chivite, Sebastián Zagmutt, Pau Gama-Perez, Oscar Osorio-Conles, Laia Muixi, Ainara Martinez-Gonzalez, Sandra D Castillo, Natalia Martín-Martín, Pau Castel, Lorea Valcarcel-Jimenez, Irene Garcia-Gonzalez, Josep A Villena, Sonia Fernandez-Ruiz, Dolors Serra, Laura Herrero, Rui Benedito, Pablo Garcia-Roves, Josep Vidal, Paul Cohen, Rubén Nogueiras, Marc Claret, Arkaitz Carracedo, Mariona Graupera. 2022 Angiocrine polyamine production regulates adiposity. Nat Metab. 327-343. doi: 10.1038/ s42255-022-00544-6.