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Microbioma, prolina y síntomas depresivos


 

La depresión es una patología que afecta a más de 300 millones de personas. Los mecanismos moleculares que explican el inicio y desarrollo de la depresión son poco conocidos, por tanto, los tratamientos son poco eficaces. En los últimos años se ha puesto de manifiesto que la conexión microbiota-intestino-cerebro juega un papel importante en diferentes procesos, utilizando para ello vías neuroactivas, inmunológicas y endocrinas. En el artículo publicado en Cell Metabolism, investigadores del IDIBGI, liderados por J.M Fernández-Real/J. Mayneris-Perxachs, en colaboración con grupos de la UPF, UdL/IRBLleida entre otros, usando métodos de metabolómica y metagenomica, revelan que tanto dietas ricas en prolina como niveles plasmáticos elevados de dicho aminoácido tienen un impacto decisivo en la depresión. Los resultados metabolómicos también apuntan a un impacto de los niveles de prolina en la homeostasis de glutamato y GABA. La composición de la microbiota intestinal determinaría los niveles de prolina circulantes, asociándose niveles altos del aminoácido a la presencia de Acidaminococcus, Parabacteroides y Prevotella; en cambio, niveles bajos circulantes se asociarían a la presencia de Actinobacteria (incluyendo Bifidobacterium). La suplementación con prolina en ratones exacerba un comportamiento depresivo. Además, ratones a los que se trasplantaba microbiota de personas con tipo depresivo desarrollaban un comportamiento depresivo junto con un aumento en la expresión del transportador de prolina en el córtex prefrontal. El silenciamiento de dicho transportador en las neuronas de moscas ejerció un efecto protector frente a la depresión. Los autores apuntan que tanto la modificación de la microbiota a través de la dieta como el transportador de prolina, serán un elemento útil para diseñar terapias efectivas para el tratamiento de la depresión. 

 

Jordi Mayneris-Perxachs, Anna Castells-Nobau, María Arnoriaga-Rodríguez Miquel Martin, Lisset de la Vega-Correa, Cristina Zapata, Aurelijus Burokas, Gerard Blasco, Clàudia Coll, Anira Escrichs, Carles Biarnés, José María Moreno-Navarrete, Josep Puig, Josep GarreOlmo, Rafel Ramos, Salvador Pedraza, Ramón Brugada, Joan Carles Vilanova, Joaquín Serena, Jordi Gich, Lluís Ramió-Torrentà, Vicente Pérez-Brocal, Andrés Moya, Reinald Pamplona, Joaquim Sol, Mariona Jové, Wifredo Ricart, Manuel Portero-Otin, Gustavo Deco, Rafael Maldonado, José Manuel Fernández-Real. 2022. Microbiota alterations in proline metabolism impact depression. Cell Metab. 34(5):681- 701.e10. doi: 10.1016/j.cmet.2022.04.001.

 

 


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