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La supresión de la fosfatasa Ptpn1 protege las células ovales frente a la lipoapoptosis


 

La activación de las células progenitoras hepáticas (células ovales en roedores) se ha relacionado con el daño de los hepatocitos en enfermedades hepáticas crónicas. Resultados previos mostraron que la inhibición la proteína tirosina fosfatasa PTP1B (codificada por Ptpn1) protege frente a estímulos de muerte celular en los hepatocitos. Resultados del grupo de CIBERdem que lidera A. Mª Martínez Valverde, IIB Alberto Sols, publicados en la revista Cell Death and Differentiation y que ha contado con la colaboración de J. Balsinde, y de L. Herrero y Mª J. Moreno-Aliaga, explican los procesos involucrados en la susceptibilidad de las células ovales a la lipotoxicidad, y el papel de Ptpn1 en este proceso. Los hallazgos revelan que el ácido palmítico induce la muerte celular apotótica en las células ovales, en paralelo a procesos claves como estrés oxidativo, disfunción mitocondrial y bloqueo del flujo autofágico. Sin embargo, este efecto lipotóxico resulta muy atenuado en células ovales aisladas de ratones Ptpn1-/- debido a un aumento en la expresión de genes antioxidantes y de señalización de respuesta a proteínas mal plegadas (UPR). Además, se observa un aumento de la autofagia, actividad mitocondrial y una reprogramación metabólica que favorecería la formación de gotas lipídicas como mecanismo protector frente a la lipotoxicidad. Análisis con microscopía confocal in vivo de las células Ptpn1-/- tratadas con ácido palmítico demuestran una interacción dinámica de las gotas lipídicas con los lisosomas, lo que aseguraría el reciclaje de lípidos para mantener la carga energética necesaria para la formación de las gotas lipídicas. Estos resultados abren nuevas perspectivas terapéuticas para asegurar la viabilidad y plasticidad de las células progenitoras del hígado en situaciones de daño hepático lipotóxico.

 

Barahona I, Rada P, Calero-Pérez S, Grillo-Risco R, Pereira L, Soler-Vázquez MC, LaIglesia LM, Moreno-Aliaga MJ, Herrero L, Serra D, García-Monzon C, González-Rodriguez Á, Balsinde J, García-García F, Valdecantos MP, Valverde ÁM. 2022. Ptpn1 deletion protects oval cells against lipoapoptosis by favoring lipid droplet formation and dynamics. Cell Death Differ. doi: 10.1038/s41418- 022-01023-x.


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