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Acción procancerígena y metastásica mediada por IGF1R en el microambiente tumoral del pulmón


 

Dada la ineficacia a largo plazo de las terapias actuales y los diagnósticos tardíos, el cáncer de pulmón es una de las principales causas de enfermedades malignas. La progresión del tumor está influida por las interacciones de las células cancerosas con el microambiente tumoral (TME). Aunque se conocía la acción protumoral del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF1R), no se había investigado su papel en el TME del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM). En este artículo realizado en el CIBIR de Logroño, bajo la dirección de José G Pichel y publicado en Oncogene, se demuestra que el IGF1R promueve el inicio y la progresión del tumor metastásico en el TME del pulmón. Usando células de melanoma y carcinoma pulmonar de Lewis se observa que los trasplantes heterotópicos en ratones deficientes en IGF1R muestran una reducción del crecimiento tumoral, de la proliferación, la inflamación y la vascularización, y un aumento de la apoptosis. Tras la inducción de metástasis pulmonares con estas células por vía intravenosa, los pulmones de los ratones con deficiencia en IGF1R poseen una menor carga tumoral, con disminución del número y tamaño de las metástasis. Las metástasis en los ratones mutantes presentan menor expresión de marcadores tumorales con aumento de la apoptosis, en paralelo a una disminución de la proliferación, la vascularización, la fibrosis y marcadores de transición epitelio-mesénquima, y también muestran una atenuación de la inflamación y la inmunosupresión. Analizando muestras de pacientes con CPNM el trabajo también muestra el aumento de la amplificación génica y de la expresión del ARNm, así como del aumento de la expresión proteica de IGF1R y p-IGF1R en los tumores, y de los niveles de IGF1R en el suero. Estos datos adicionalmente indican que el IGF1R u otras proteínas del sistema IGF podrían ser biomarcadores potenciales para la predicción temprana de la respuesta a los fármacos, a la inmunoterapia y la evolución clínica en pacientes con CPNM.

 

Elvira Alfaro-Arnedo, Icía P.López, Sergio Piñeiro-Hermida, Marta Canalejo, Carolina Gotera, Jesús J Sola, Alejandra Roncero, Germán Peces-Barba, Carlos Ruíz-Martínez, José G. Pichel. IGF1R acts as a cancer-promoting factor in the tumor microenvironment facilitating lung metastasis implantation and progression. 2022. Oncogene. 41:3625-3639. doi: 10.1038/s41388-022-02376-w.


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