A+ A-


El equilibrio entre CPEB4 y TTP controla la resolución de la inflamación


 

La inflamación es una respuesta fisiológica del sistema inmune a un insulto, como un patógeno o una célula dañada, y es necesaria para iniciar la reparación tisular y resolver el daño. Esta reacción tiene que ser estrictamente regulada a nivel temporal, a través de mediadores pro- y antiinflamatorios, para evitar el desarrollo de enfermedades inflamatorias crónicas. El grupo liderado por R. Méndez y en colaboración con el de Á. Nebreda, ambos en el IRB Barcelona, han demostrado en un artículo publicado en ELife, que la proteína CPEB4 es crucial para regular la respuesta inflamatoria. CPEB4 es una proteína de unión a los ARN mensajeros, que se une a elementos CPEs en la región 3’- UTR y regula la estabilidad de estos tránscritos. Los macrófagos inducen la expresión de CPEB4 en la fase tardía de la respuesta a lipopolisacárido, un componente de la membrana de las bacterias Gram negativas. En este escenario, CPEB4 estabiliza mediadores anti-inflamatorios promoviendo la resolución de la inflamación y actúa equilibrando la actividad de otra proteína de unión a los ARN mensajeros, tristetraprolin (TTP), que se une a los elementos AREs en la región 3’-UTR de factores proinflamatorios e induce su degradación. La coordinación de las actividades de CPEB4 y TTP es secuencialmente regulada por la vía de señalización de las quinasas MAPKs. Como resultado, el equilibrio entre CPEB4 y TTP impulsa la resolución de la inflamación, potenciando el efecto anti-inflamatorio a la vez que se reduce el inflamatorio. El estudio también revela que pacientes con sepsis presentan niveles muy elevados de CPEB4 en sangre, para reducir el proceso inflamatorio. El trabajo pone de relieve que las actividades de CPEB4 y TTP, y la distribución de los elementos CPEs y AREs en sus dianas, definen patrones necesarios para resolver la inflamación. 

 

Clara Suñer, Annarita Sibilio, Judit Martín, Chiara Lara Castellazzi, Oscar Reina, Ivan Dotu, Adrià Caballé, Elisa Rivas, Vittorio Calderone, Juana Díez, Angel R Nebreda, Raúl Méndez. 2022. Macrophage inflammation resolution requires CPEB4-directed offsetting of mRNA degradation. Elife. 11: e75873. doi: 10.7554/eLife.75873.


¿Te ha gustado este artículo? Compártelo en las redes sociales: