La migraña es un dolor recurrente e incapacitante, más severo y frecuente en mujeres que en hombres. TRPA1 y TRPM8 son canales iónicos termosensibles relacionados con la fisiopatología de la migraña que se expresan en las neuronas que inervan las meninges. El equipo liderado por Antonio Ferrer Montiel (IDIBE, Universidad Miguel Hernández) ha publicado en Nature Communications un estudio sobre la implicación de TRPA1 y TRPM8 en un modelo de migraña en el ratón que presenta un dimorfismo sexual similar al humano. En el modelo, un tratamiento con nitroglicerina provoca una hipersensibilidad mecánica que es duradera en hembras, pero desaparece rápidamente en machos. La deleción de TRPA1 en ratones previene la sensibilización y la liberación neuronal de CGRP, un neurotransmisor crucial en la migraña. Sin embargo, esta función primordial de TRPA1 ocurre en machos y hembras y no explica la diferencia entre sexos. En cambio, la deleción de TRPM8 sí provoca un efecto dispar: los machos pierden la capacidad de recuperar la sensibilidad normal y se comportan como hembras en ese aspecto, mientras que las hembras no varían su hipersensibilidad. La suplementación con testosterona exógena alivia la sensibilización en hembras y machos castrados wild-type pero no en ratones TRPM8 knockout. Experimentos posteriores de imagen de calcio y electrofisiología en células que expresan TRPM8 murino y humano confirman una interacción entre testosterona y TRPM8 que es independiente del receptor de andrógenos. Este trabajo sugiere una función protectora de TRPM8 que acorta la duración de la sensibilización y abre posibilidades terapéuticas adaptadas al sexo que mimeticen la acción de la testosterona sobre TRPM8. 

Alarcón Alarcón D, Cabañero D, de Andrés López J, Nikolaeva Koleva M, Giorgi S, Fernández Ballester G, Fernández Carvajal A, FerrerMontiel A; 2022. TRPM8 contributes to sex dimorphism by promoting recovery of normal sensitivity in a mouse model of chronic migraine. Nat Commun .13(1):6304. doi: 10.1038/s41467-022-33835-3.