La histona H1 o histona linker es, después de las histonas que forman los nucleosomas, la proteína más abundante en la cromatina de células de mamíferos y su función estructural en la compactación de arrays de nucleosomas es conocida desde hace décadas. Además, la histona H1 es un versátil regulador transcripcional que puede reclutar tanto a activadores como a represores dependiendo del contexto genómico y tipo celular. En un trabajo reciente publicado en la revista Cell Reports, el equipo liderado por la Dra. María Gómez del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CSIC/ UAM), ha desvelado una inesperada función adicional de la histona H1: impedir la acumulación de RNAs no codificantes en cromatina y su potencial toxicidad al generar conflictos con las horquillas de replicación que duplican el genoma. Cuando se reducen los niveles de histona H1 en cromatina se recluta un mayor número de complejos de RNA polimerasa II activos que generan miles de RNAs no codificantes. Además, este exceso de RNAs no codificantes transcritos en presencia de niveles bajos de histona H1 presentan menores niveles de la modificación posttranscripcional N(6)-metiladenosina (m6A), lo que incrementa su estabilidad y su acumulación en la cromatina, generando así estrés replicativo. Este trabajo pone de manifiesto una relación insospechada entre un componente estructural de la cromatina y las modificaciones post-transcripcionales de los RNAs, con importantes implicaciones tanto para la regulación génica como para el mantenimiento del genoma. Descifrar los mecanismos moleculares de esta vía regulatoria podría ser relevante en escenarios patológicos de alteraciones de los niveles de histona H1, como ocurre en linfomas de células B y otros cánceres o en algunos síndromes del desarrollo.

Fernández Justel JM, Santa María C, Martín Vírgala S, Ramesh S, Ferrera Lagoa A, Salinas Pena M, Isoler Alcaraz J, Maslon MM, Jordan A, Cáceres JF, Gómez M; 2022. Histone H1 regulates non-coding RNA turnover on chromatin in a m6A-dependent manner. Cell Rep 40, 111329. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111329.