α-sinucleína y Tau son dos proteínas que, en condiciones patológicas, producen agregados amiloides y se acumulan en cuerpos de inclusión en el cerebro. Tradicionalmente se conocen por separado como biomarcadoras de las enfermedades de Parkinson y Alzheimer, respectivamente. Sin embargo, en las autopsias de algunos pacientes de estas enfermedades se ha visto que ambas proteínas están presentes formando co-agregados amiloides. Ello sugiere que estas neuropatías, lejos de originarse de forma aislada, forman parte de un espectro de patologías en el que la naturaleza de estos co-agregados estaría relacionada con los síntomas finales de cada paciente. Utilizando técnicas de microscopía y espectroscopía avanzadas, el grupo de la Dra. Nunilo Cremades del Instituto de Biocomputación y Física de Sistemas Complejos (BiFi) de la Universidad de Zaragoza, en colaboración con otros grupos de esta Universidad y del Instituto de Química-Física Rocasolano del CSIC, ha propuesto un mecanismo por el que estas dos proteínas son capaces de agregar juntas en el seno de un fenómeno fisiológico conocido como separación de fases líquido-líquido. Este proceso se produce cuando ciertas proteínas se separan de la fase acuosa en la que están disueltas y forman gotas separadas de la disolución. En este estudio se ha identificado la formación de coagregados amiloides formados por α-sinucleína y Tau en el interior de gotas proteicas y se han determinado los factores que gobiernan este proceso. El modelo de co-agregación amiloide propuesto permitirá entender mejor los mecanismos de separación de fases de proteínas y su transición hacia agregados tóxicos, al tiempo que abre una puerta a una exploración en conjunto de las distintas enfermedades neurodegenerativas para el desarrollo de herramientas de diagnóstico y tratamiento más eficaces. 

Gracia P, Polanco D, Tarancón-Díez J, Serra I, Bracci M, Oroz J, Laurents DV, García I, Cremades N; 2022. Molecular mechanism for the synchronized electrostatic coacervation and co-aggregation of alpha-synuclein and tau. Nat Commun. 13, 4586. doi: 10.1038/s41467- 022-32350-9.