La necroptosis es una de las formas de necrosis programada. En el trabajo realizado por el grupo del Prof. Juan Sastre del Departamento de Fisiología de la Universitat de València, en colaboración con M. Toledano (Université ParisSaclay, CNRS, I2BC), se ha observado que tanto la peroxirredoxina 3 mitocondrial como la sulfirredoxina, enzima encargada de la reducción de las formas sulfínicas en las proteínas, juegan un papel crítico en la regulación la necroptosis, una de las formas de necrosis programada. Así, en un modelo de pancreatitis aguda en ratones han demostrado que la necroptosis en páncreas es dependiente de p53, que se transloca a la mitocondria y además induce una pérdida de peroxiredoxina 3 y sulfirredoxina, con la consiguiente hiperoxidación de peroxirredoxina 3. Los ratones transgénicos deficientes en sulfirredoxina con pancreatitis sufren una necroptosis en páncreas mucho más temprana, que se acompaña de hiperoxidación de peroxiredoxina 3 y translocación mitocondrial intensa de p53. Esta necroptosis se previene mediante la administración del antioxidante mitocondrial mitoTEMPO. Además, también se observa necroptosis en condiciones basales en páncreas de ratones con obesidad inducida por dieta grasa, que se acompaña de niveles proteicos elevados de p53, así como de su translocación mitocondrial. Esta necroptosis pancreática asociada a la obesidad también es dependiente de p53, ya que los ratones obesos deficientes en p53 no muestran necroptosis en páncreas. Por tanto, estos resultados muestran que p53 induce necroptosis en inflamación y en obesidad a través de la generación de especies reactivas del oxígeno en las mitocondrias, al desencadenar la pérdida del sistema antioxidante mitocondrial sulfirredoxina/peroxirredoxina 3. 

Rius Pérez S, Pérez S, Toledano MB, Sastre J. p53 drives necroptosis via downregulation of sulfiredoxin and peroxiredoxin 3. Redox Biol; 2022;56:102423.